主要天敌是美洲豹，鳄鱼和大蟒蛇，因为大水獭虽然是体型最大的鼬科动物，但是不是位于食物链的顶端，所以说大水獭的天敌就有，这是属于大自然弱肉强食的体现，除此之外巨型水獭的最大天敌就是属于人类，人类会进行捕杀水獭获得皮毛。
《2》
水獭的天敌主要是虎狮等猛兽。
如果身处水中，水獭则没有天敌，而如果在陆地上，它们的天敌便是老虎、狮子等猛兽。水獭外表呆萌，行为十分可爱，但它在水中的战斗力实际上极强，是一种十分社会化的动物，十分擅长团队合作，会不惜一切代价保护自己的领地，群体规模常常达到二三十只，巨型水獭常以鳄鱼为猎物，十分凶猛无敌。
